布洛芬，真这么可怕吗？研究显示：布洛芬会危害胎儿和孕妇

《Human Reproduction》 原文大意如下：

如果孕妇在妊娠的头 24 周服用止痛药布洛芬，那么她们女儿卵巢中的卵细胞数量可能就会减少。在胎儿发育至关重要的前三个月内，布洛芬会使女性胎儿的卵泡数量显著减少，而卵泡会形成卵细胞。这些生殖细胞要么死亡，要么无法正常的生长和繁殖。

《Human Reproduction》截图

根据研究发现，在孕期的前三个月中，胎儿的卵巢与布洛芬接触2至7天就会造成生殖细胞储备显著降低，而且无法完全从损伤中恢复。

这表明，女性胎儿长期接触布洛芬会对她们未来的生育能量产生长期影响，使得人们对女性在怀孕前24周服用布洛芬产生了担忧。这些发现应该引起人们的重视，在怀孕期间要慎重使用布洛芬。

大约有30%的女性在怀孕的前三个月中会使用布洛芬。这种情况带来的风险和伤害无法当下就明确，然而对于健康负责的态度，还是不用的为好。

布洛芬的这种影响，到底是怎么样被证实的？

Mazaud-Guittot博士和同事们通过合法的终止妊娠获取了发育了7至12周的人类胎儿，并且取得了孕妇的同意，进行了相关实验。

他们发现，布洛芬能够越过胎盘屏障。实验发现，胎儿所接触的布洛芬浓度与他们的母亲相同。

与没有接触到布洛芬的胎儿组织相比，暴露于10μM(微摩尔)浓度的布洛芬中的卵巢生殖细胞的数量下降了一半。

她们发现，接触布洛芬之后卵巢中的细胞生长和分裂变少，但是细胞死亡却蛮多，生殖细胞的数量显著下降，无论胎龄多大。

▲接触布洛芬7天后的卵巢组织。大的褐色细胞是将死的生殖细胞，小的褐色细胞也即将死亡。图片来源: Severine Mazaud-GuiJot, INSERM

这是首次针对布洛芬对女性胎儿卵巢组织影响的研究，也是首次证实了布洛芬会在妊娠早期可以越过胎盘屏障的研究。

无独有偶，近日，在PNAS上布洛芬同样对男性的生殖系统造成伤害。

来自丹麦和法国的研究人员通过研究发现，长期定期服用止痛药布洛芬或会让男性患上一种名为补偿性腺机能减退的疾病。

这种补偿性的伤害暂时不会引起男性对于自己生殖系统的恐慌，但是这种研究还需进一步加大深度和广度，因为并不能排除长时间的使用布洛芬也许也会像对女性胎儿那样可能会造成不可逆的永久的损伤。

就目前的情况来看，这项研究提醒着男性，在使用布洛芬的时候要注意合理的时间和剂量。

按上述研究来说，妊娠期服用布洛芬，对女婴、男婴、孕妇都有可能造成伤害。

1.  受精后 2 周内（停经 4 周内）

受精后的 2 周内（停经 4 周内），药物（即所有药物）对胚胎的影响是「全」或「无」。

全：表现为胚胎早期死亡导致流产；

无：表现为胚胎继续发育，不出现异常。

所以，停经 4 周内服药对孕妇而言，影响并不大。

2. 受精后 3～8 周（停经 5～10 周）

这个时期被称为「致畸高度敏感期」，其中，神经组织为 15～25 天；心脏 20～40 天；肢体 24～46 天；眼畸形 24～39 天；外生殖器 36～55 天。

研究表明，妊娠 56 天以后，较大剂量使用解热镇痛药，可致胎儿智力障碍和主动脉导管早期闭合，出现死胎，所以服用解热镇痛药的剂量多少是致畸的关键。弱剂量微乎其微，孕妇不用太过焦虑。

3. 妊娠（停经 ）30 周

布洛芬在 FDA 妊娠用药分类：妊娠 30 周前为 C 级，30 周后为 D 级，不是国内文献常说的 B/D 级。

C 级定义: 在动物的研究中证实对胎儿有副反应（致畸或使胚胎致死或其他），但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。

D 级定义: 对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用（如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效）。

也就是说，孕妇是在 30 周前服药，对胎儿影响不大。在 30 周后服的药，相对影响要大些。

根据布洛芬说明书，使用方法如下：

布洛芬说明书

• 孕30周后不建议服用布洛芬，会导致胎儿动脉导管过早闭合，动脉导管过早闭合，肺动脉压和右心室压力增高，还会并发三尖瓣关闭不全。

• 不建议备孕女性使用，可影响生育。

• 避免在孕 30 周后使用，如果已经服用，应注意查 UCG 监测动脉导管状态。UCG 只是诊断这个疾病的辅助检查之一，如果对于复杂性的或者 UCG 不确定的动脉导管未闭，需要做造影确诊。

其实无论什么时期，小剂量服用（如 2 片）布洛芬对胎儿几乎没有影响。

临床上，解除孕妇心里阴影才是重中之重，否则孕妇的焦虑情绪是导致胎儿发育迟缓或异常。

CDC 妊娠期退热建议

总体来说，相对于其他 NSAIDs 类药物（包括布洛芬），对乙酰氨基酚是妊娠期退热镇痛的最佳选择。

与此同时，目前的研究表明，哺乳期使用对乙酰氨基酚和布洛芬都是安全的。

但是在没有其他更多的研究结果出来之前，仍然应该避免长期大剂量使用对乙酰氨基酚和布洛芬。

来源：精准医学、转化医学平台、丁香园、呼吸时间、薄荷孕育